| ايماتينيب |
|
|
|
Category:
|
|
|
|
آنتي نئوپلاستيك
|
|
|
Pharmacokinetics: |
| ايماتينيب بعد از مصرف خوراكي به خوبي جذب شده و اتصال پروتئيني بالايي دارد و اغلب با آلبومين باند مي شود. ايماتينيب داراي متابوليسم كبدي است و توسط آنزيم سيتوكروم P450 به متابوليت اصلي خود ) مشتقات demethylated piperazine N-) متابوليزه مي گردد. نيمه عمر ايماتينيب 18 ساعت و نيمه عمر متابوليت هاي آن 40 ساعت مي باشد. زمان رسيدن به حداكثر غلظت پلاسمايي اين دارو 2 تا 4 ساعت مي باشد. دفع اين دارو بيشتر از طريق مدفوع(68%) بوده و تنها 13% از طريق كليه دفع مي گردد.
|
|
Mechanism of action: |
ايماتينيب مهار كننده پروتئين تيروزين كيناز مي باشد. ايماتينيب عملكرد غير طبيعي پروتئين
Bcr-Abl تيروزين كيناز را كه بعلت اشكال در كروموزوم فيلادلفيا دربيماري CML ايجاد مي شود مهار مي نمايد. ايماتينيب همچنين پروليفراسيون و مرگ سلولي ايجاد شده بوسيله اين پروتئين را مهار مي كند.
|
|
Indications of usage : |
•ALL : بعنوان بخشي از شيمي درماني تركيبي دردرمان ALL با كروموزوم فيلادلفيا كه تازه تشخيص داده شده استفاده مي گردد.
• CML : در درمان مراحل Blast crisis ، فازAccelerated و يا فازكرونيك CML بعد از شكست درمان با اينتر فرون آلفا
•CML : در درمان فازكرونيك CML در افراد بالغي كه تازه تشخيص داده شده اند.
• CML : در درمان كودكان مبتلا به CML با كروموزوم فيلادلفيا در فاز كرونيك بيماري كه بيماري آنها بعد از پيوند مغز استخوان مجددا عود نموده و يا به درمان با اينترفرون آلفا مقاوم مي باشند.
• GISTs: در درمانGISTs متاستاتيك استفاده مي گردد.
|
|
Usual adult and geriatric dose: |
قرص ايماتينيب(100و400 ميلي گرم):
- در فاز Accelerated ياBlast crisis درCML ميزان دوز مصرفي 600 ميليگرم يكبار در روز همراه با غذا و مقدار زيادي آب مي باشد. در غياب عوارض جانبي دوز مصرفي تا 800 ميليگرم در روز (400 ميليگرم دو بار در روز )مي تواند افزايش يابد
- در فاز كرونيك CML ميزان دوز مصرفي 400 ميليگرم يكبار در روز همراه با غذا و مقدار زيادي آب مي باشد. در صورت عدم ايجاد عوارض جانبي شديد و نوتروپني غير وابسته به لوكمي دوز مصرفي تا 600 ميليگرم در روز مي تواند افزايش يابد.
-در GISTs دوز مصرفي 400 ميليگرم در روز مي باشد كه مي تواند تا 600 ميليگرم نيز افزايش يابد.
دوز مصرفي در كودكان:
- در فاز كرونيك CML در كودكاني كه عود مجدد بعد از پيوند مغز استخوان داشته اند و يا مقاوم به درمان با اينترفرون هستند با دوز mg/m2 260 در روز استفاده مي گردد. دوز مصرفي تا mg/m2 340 در روز مي تواند افزايش يابد.
|
|
Contraindications: |
- حساسيت به ايماتينيب
- بارداري و شير دهي
|
|
Precautions: |
- كم خوني، لوكوپني، نوتروپني، ترومبوسيتوپني، تضعيف مغز استخوان
- دربيماراني كه قبلا داروي سيتوتوكسيك مصرف مي كر ده اند ويا راديوتراپي شده اند بايد با احتياط مصرف گردد.
- بيماري اخير آبله مرغان يا زونا
- اختلال عملكرد كبدي
- عفونت
|
|
Pregnancy and breast feeding: |
مصرف در بارداري:
رده D
مصرف درزمان شيردهي:
بعلت احتمال ترشح دارو در شير مادر، در طول دوره درمان، شير دهي نبايد صورت گيرد.
مصرف در كودكان:
در كودكان بالاي 3 سال كه مبتلا به CML با كروموزوم فيلادلفيا مي باشند و دچار عود مجدد بعد از پيوند مغز استخوان شده اند يا مقاوم به درمان با اينتر فرون آلفا مي باشند منع مصرفي ندارد.
|
|
Side effects: |
احتباس مايع به شكل افيوژن پلور ،آسيت، ادم ريه و افزايش وزن سريع در 8-2% بيماراني كه براي درمان CMLايماتينيب دريافت مي كنند ديده مي شود. در5-2% اين بيماران نيز ادم سطحي شديد ديده مي شود. اين اثرات جانبي وابسته به دوز بوده و در دوزهاي بالاي 600 ميلي گرم در روز و در سنين بالاتر شايع تر است.
عوارضي كه نياز به مراقبت پزشكي دارد:
آنمي، ادم، خونريزي، نوتروپني، ترومبوسيتوپني(انسيدانيس بالاي 25%)، تنگي نفس، هايپوكالمي، آنفلوانزا، پتشي ، پنوموني و عفونت مجاري تنفسي فوقاني(25-10%)، خونريزي مغزي و خونريزي معده(كمتر از 10%)
عوارضي كه در صورت ادامه يافتن نياز به مراقبت پزشكي دارد:
درد شكم، آرترالژي، اسهال، سردرد، كرامپ عضلاني، دردهاي اسكلتي عضلاني، ميالژي، تهوع و استفراغ، راش
توجه: برخي عوارض جانبي داروهاي ضد سرطان غير قابل اجتناب مي باشند براي مثال لوكوپني، نوتروپني و ترومبوسيتوپني. اين عوارض بعنوان پارامتر هاي تعيين كننده دوز جهت تعديل دوز استفاده مي شوند.
توجه: ايماتينيب گاه باعث تحريك دستگاه گوارش مي گردد بهتراست براي كاهش اين عوارض دارو همراه با غذا و مقدار كافي آب استفاده گردد.
توجه: دارو را هيچ گاه با آب گريپ فروت نبايد استفاده كرد.
|
|
Drug interactions : |
•استامينوفن : مصرف همزمان با ايماتينيب سطح خوني سيستميك استامينوفن را افزايش مي دهد.
•داروهاي ايجاد كننده ديسكرازي خوني : نوتروپني و ترومبوسيتوپني ايجاد شده با ايماتينيب در صورت مصرف همزمان با اين داروها افزايش مي يا بد و بر اساس شمارش سلولهاي خوني تعديل دوز ايماتينيب بايد انجام گيرد.
•تضعيف كننده هاي مغز استخوان يا راديوتراپي :
هنگامي كه چند تضعيف كننده مغز استخوان از جمله راديوتراپي بطور همزمان استفاده مي گردد بايد كاهش دوز مصرفي داروي ايماتينيب را درنظرداشت.
•القا كننده هاي آنزيم سيتوكروم P450:
ازجمله كاربامازپين ، دگزامتازون، فنوباربيتال، فني تويين و ريفامپيسين كه باعث افزايش متابوليسم ايماتينيب وكاهش غلظت پلاسمايي آن مي گردند.
•مهار كننده هاي آنزيم سيتوكروم P450:
كلاريترومايسين، اريترومايسين، آب گريپ فروت و كتوكونازول كه باعث كاهش متابوليسم ايماتينيب و افزايش غلظت پلاسمايي آن مي گردند.
•سوبستراي آنزيم سيتوكروم P450 :
از جمله بتا بلاكرها، سيكلوفسفاميد، مورفين، اكسي كودون و سروتونين. ايماتينيب غلظت پلاسمايي اين داروها را افزايش مي دهد.
•سيكلوسپورين، سيمواستاتين، واكسنهاي كشته شده ويروسي و واكسنهاي زنده ويروسي، وارفارين
|
|
|
|
|
|
Storage: |
مانيتورينگ بيمار:
تستهاي كبدي AST-ALT- آلكالان فسفاتاز و بيليروبين در ابتداي درمان و سپس ماهانه و يا بر حسب علايم كلينيكي بيمار بايد بررسي گردد.
تستهاي اوره و كراتينين نيز بايد در خلال درمان بررسي گردد.
CBCدر شروع درمان، در ماه اول يكبار در هفته، در ماه دوم دو هفته يكبار و سپس بطور متناوب بر اساس علائم كلينيكي بايد بررسي گردد.
بررسي وزن بدن بصورت دوره اي بايد صورت گيرد زيرا در 8-1% بيماران احتمال ايجاد ادم وجود دارد.
|
